Retinol và quá trình điều trị làn da lão hóa

Lão hóa da là một quá trình sinh học phức tạp bao gồm hai loại. Mặc dù lão hóa nội tại hoặc theo trình tự thời gian là một quá trình không thể tránh khỏi, nhưng quá trình lão hóa ảnh liên quan đến quá trình lão hóa sớm của da xảy ra do tiếp xúc tích lũy với bức xạ tia cực tím. Theo trình tự thời gian và hình ảnh đều có những biểu hiện phân biệt trên lâm sàng.

Nhiều loại retinoid tự nhiên và tổng hợp khác nhau đã được khám phá để điều trị lão hóa và nhiều loại trong số chúng đã cho thấy sự cải thiện về mặt mô học và lâm sàng, nhưng hầu hết các nghiên cứu đã được thực hiện trên những bệnh nhân có làn da bị ảnh hưởng. Trong số các retinoid, tretinoin có thể là retinoid mạnh nhất và chắc chắn được nghiên cứu rộng rãi nhất để điều trị bằng hình ảnh. Mặc dù retinoid cho thấy nhiều hứa hẹn trong điều trị lão hóa da, các phản ứng kích ứng như bỏng rát, bong vảy hoặc viêm da liên quan đến liệu pháp retinoid hạn chế sự chấp nhận của bệnh nhân. Vấn đề này nổi bật hơn với tretinoin và tazarotene trong khi các retinoid khác chủ yếu là retinaldehyde và retinol ít gây kích ứng hơn đáng kể. Để giảm thiểu những tác dụng phụ này, nhiều hệ thống phân phối thuốc mới khác nhau đã được phát triển. Đặc biệt, các hạt nano đã cho thấy tiềm năng tốt trong việc cải thiện tính ổn định, khả năng dung nạp và hiệu quả của retinoid như tretinoin và retinol. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu lâm sàng phức tạp hơn để xác nhận lợi thế của chúng trong việc cung cấp retinoid tại chỗ.

Tầm quan trọng của retinol (vitamin A) đã được phát hiện trong Thế chiến thứ nhất và nghiên cứu sau đó cho thấy sự thiếu hụt nó sẽ dẫn đến bệnh xơ hóa và tăng sừng nang lông. Dự án thuốc retinoid được khởi động vào năm 1968 để tổng hợp các hợp chất tương tự như vitamin A bằng cách thao tác hóa học với phân tử của nó để cải thiện hiệu quả và độ an toàn lâm sàng. Việc sử dụng những chất này trong liệu pháp có từ khoảng 3000 năm trước thời Ai Cập cổ đại, nơi gan được sử dụng để điều trị bệnh quáng gà. Tuy nhiên, lịch sử hiện đại của retinoids bắt đầu vào năm 1909 khi một yếu tố thiết yếu trong khả năng tồn tại của phôi thai trong chiết xuất chất béo của lòng đỏ trứng, được gọi là vitamin A, được phát hiện. Retinoids cuối cùng đã được đưa vào điều trị bệnh da liễu bao gồm cả hình ảnh cách đây hơn hai thập kỷ (Ramos-E-Silva và cộng sự 2001).

Họ retinoid bao gồm vitamin A (retinol) và các dẫn xuất tự nhiên của nó như retinaldehyde, axit retinoic và retinyl este, cũng như một số lượng lớn các dẫn xuất tổng hợp (Antille và cộng sự 2004). Retinol là một phân tử 20 cacbon bao gồm một vòng xyclohexenyl, một chuỗi bên có bốn liên kết đôi (tất cả đều ở cấu hình trans) và một nhóm cuối rượu, do đó có tên là all-trans-retinol. Quá trình oxy hóa nhóm cuối của rượu trong retinol dẫn đến việc hình thành một aldehyde (all-trans retinaldehyde hoặc retinal), có thể tiếp tục bị oxy hóa thành axit cacboxylic (axit retinoic all-trans hoặc tretinoin). Cơ thể không tự tổng hợp được vitamin A; do đó nó cần được cung cấp cho cơ thể. Đương nhiên, nó hiện diện dưới dạng các este retinyl và beta-carotene. Các retinyl ester được chuyển đổi thành retinol trước khi hấp thụ từ ruột và trở lại retinyl ester để lưu trữ trong gan. Trong huyết tương, retinol liên kết với protein liên kết huyết tương-retinol. Retinol được chuyển hóa thành bốn sản phẩm quan trọng: retinyl ester, all-trans retinoic acid, 14-hydroxy-4, 14-retro retinol, và all-trans 3, 4-didehydroretinol, và các este của nó. Retinoids cần thiết cho một số quá trình sinh học. Đặc biệt, chúng tham gia vào quá trình hình thành phôi thai, sinh sản, thị lực, tăng trưởng, viêm nhiễm, biệt hóa, tăng sinh và apoptosis. Võng mạc là một phần thiết yếu của sắc tố rhodopsin, cần thiết cho thị lực (Roos và cộng sự 1998). Retinoids được tìm thấy trong tế bào sừng ở hai dạng: retinol và retinyl ester - có thể là dạng lưu trữ. Quá trình ester hóa này được xúc tác bởi hai enzyme, acyl CoA: retinol acyltransferase và lecithin: retinol acyltransferase (Törmä và Vahlquist 1990). Sự chuyển hóa của retinyl este thành retinol được xúc tác bởi retinyl ester hydrolase (Törmä và Vahlquist 1990).

Retinoids rất được biết đến là có ảnh hưởng đến nhiều quá trình tế bào, chẳng hạn như sự phát triển và biệt hóa tế bào, thay đổi bề mặt tế bào và điều hòa miễn dịch. Nhiều hiệu ứng mô của chúng được thực hiện qua trung gian tương tác của chúng với các thụ thể tế bào và axit nucleic cụ thể. Các thụ thể tế bào hoặc tế bào chất bao gồm protein liên kết axit Retinoic tế bào (CRABP) loại I và II và protein liên kết retinol tế bào (Astrom và cộng sự 1991). Các thụ thể axit nucleic được phát hiện vào năm 1987 để tiết lộ cơ chế hoạt động mà tretinoin và một số chất tương tự của nó sẽ mang lại tác dụng sinh học của chúng. Khám phá này về sự tồn tại của một yếu tố phiên mã gen cụ thể tretinoin dẫn đến nhận thức rằng tretinoin là một hormone. Các thụ thể hạt nhân này có liên quan đến một siêu họ các yếu tố phiên mã DNA hạt nhân, bao gồm các thụ thể steroid, hormone tuyến giáp và vitamin D. Chúng bao gồm hai họ, mỗi họ được mã hóa bởi ba gen. Họ thụ thể axit retinoic hạt nhân được gọi là RARs là thụ thể đầu tiên được mô tả và bao gồm ba dạng (RAR-α, RAR-β, RAR-γ) được kích hoạt bởi axit all-trans-retinoic cụ thể RAR (tretinoin). Như vậy, các RAR có các miền liên kết DNA và retinoid riêng biệt và chúng hoạt động theo từng cặp, hoặc là các cặp thụ thể giống hệt nhau được gọi là homodimer hoặc các cặp thụ thể khác nhau được gọi là dị thể. Trong da người, RARs hợp tác với các thụ thể retinoid X (RXRs) để tạo thành dị thể (Giguére và cộng sự 1987; Petkovich và cộng sự 1987; Brand và cộng sự 1988; Fisher và cộng sự 1994; Xiao và cộng sự 1995). Các thụ thể retinoid X hoặc RXR là họ thứ hai của các thụ thể nhân tương tác với axit retinoic 9-cis. Cả RAR và RXR đều có trong da bình thường, cung cấp máy móc cần thiết cho quá trình sửa chữa retinoid của da bị ảnh hưởng bởi ánh sáng. Kiểu phụ RAR-γ chiếm gần 90% RAR trong lớp biểu bì của con người, trong khi kiểu phụ RXR-α chiếm gần 90% RXR. Do đó, phần lớn, da người bình thường được điều chỉnh bởi các cặp dị bội cấu tạo gồm RAR-γ và RXR-α. Phức hợp heterodimer liên kết với các yếu tố cụ thể trong DNA được gọi là yếu tố đáp ứng axit retinoic (RARE) trong vùng khởi động của các gen được điều chỉnh bởi retinoid cụ thể đó, do đó điều chỉnh hoạt động phiên mã của gen đáp ứng với retinoid đó. Heterodimer chỉ yêu cầu retinoid đặc hiệu RAR (tretinoin) để liên kết với RARE và bắt đầu hoạt động phiên mã; sự hiện diện của retinoid liên kết RXR (axit retinoic 9-cis) không tạo ra quá trình kích hoạt chuyển hóa bổ sung do retinoid RAR gây ra. Tuy nhiên, để heterodimer hoạt động, protein RXR phải có mặt vật lý để liên kết với protein RAR. Đây có lẽ là cách retinoids tại chỗ cải thiện quá trình hình ảnh bằng cách sửa đổi các chương trình biệt hóa tế bào: 1) bắt đầu tăng sinh biểu bì dẫn đến dày biểu bì; 2) sự nén chặt của lớp sừng; và 3) sinh tổng hợp và lắng đọng glycosoaminoglycans (Griffiths và cộng sự 1993).

TLTK: Mukherjee, S., Date, A., Patravale, V., Korting, H. C., Roeder, A., & Weindl, G. (2006). Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety. Clinical interventions in aging, 1(4), 327–348. https://doi.org/10.2147/ciia.2006.1.4.327

Người viết

NGUYỄN DIỆU HẰNG

Tin khác:

Đại học Duy Tân

Khoa Điều Dưỡng

Retinol và quá trình điều trị làn da lão hóa